Front.aging-neurosci-造血来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，核糖A2A特异性（A 2A R）在心肌梗死脊髓肿瘤之前的作用愈来愈受到关注。数据数据分析表明，A2AR 敲除（KO）可以祚着抑制发散黏膜反应并改善急性心肌梗死脊髓肿瘤。然而，也有数据数据分析推测A2AR K祚着减弱了慢性脊髓灌入不足以惹来的发散黏膜反应并过重了心肌梗死大脊髓皮层损伤。因此，慢性脊髓灌入不足以惹来的心肌梗死大脊髓皮层病变的病理前提以及对于损伤的作用仍不似乎。因此，还需要大幅度数据数据分析以澄清A2AR在抑制黏膜反应和慢性缺血游离的大脊髓皮层损伤之前的作用。在这项数据数据分析之前，写作者通过双侧膝总横膈膜窄 (BCAS) 慢性脊髓灌入不足以游离的大脊髓皮层病变动物模型模型，数据数据分析了A2AR对小中空细胞内/淋巴细胞内极性的受到影响。此外，通过恶性肿瘤为基础细胞内（BMDCs）移植建立一些会动物模型，以数据分析A2AR在脊髓灌入不足以后恶性肿瘤源性小中空细胞内/淋巴细胞内极性之前的作用。此外，还进行了体外细胞内系数据数据分析，以测试A2AR对淋巴细胞内极性的受到影响并探索相关分子前提。

数据数据分析结果

1、A2AR其会受到影响BCAS动物模型M1和M2标识物的表达出来

通过在A2AR KO的动物模型和WT的动物模型之前游离慢性脊髓灌入不足以，之后取用3、7、14 和 28 天后等短时间点免疫荧光染色以测量小中空细胞内M1和M2遥相呼应。BCAS后大脑皮质之前的神经中空被激活，Iba1阳性细胞内缩减（平面图1A）。所谓手术小组（无 BCAS 的 WT）、WT 小组和 BCAS 后的KO小组大脑皮质之前 M1 标识的代表性免疫荧光染像，包括游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如平面图1B、D简述。统计学数据分析表明，WT小组和KO小组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）之外缩减，而所谓手术小组的IODs保持不变（平面图 1C )。此外，WT小组iNOs的IODs在7 d达到平均值，随后在14和28 d下降，而KO小组iNOs的IODs在3~28 d短时间增大，之外高于WT小组。然而，与 WT动物模型的忽略相比，BCAS后KO动物模型的 CD16/32 IOD缩减得愈来愈祚着（平面图 1D）。 总之，这些推测表明BCAS 后A2AR KO动物模型大脑皮质的iNOs和 CD16/32 表达出来减弱。所谓手术小组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO小组之外缩减。这些表明，BCAS后A2AR KO动物模型之前M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206表达出来受损。 平面图1 A 2AR R的敲除减弱了慢性脊髓灌入不足以动物模型大脑皮质之前iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR抑制淋巴细胞内极性及其细胞内因子表达出来

为了检测A2AR激活是否可以将淋巴细胞内从M1表型转换为 M2 表型，用A2ARGABA CGS21680 或阿司匹林 SCH58261妥善处理 RAW264.7淋巴细胞内，并在愈来愈高和间歇性前提条件下培训细胞内。平面图 2A祚示了淋巴细胞内之前 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计学数据分析表明，在培训后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（平面图 2C )。CGS21680小组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培训后2和6 h比对照小组减小，但在培训后12和24 h祚着缩减（平面图 2D）。用 SCH58261 妥善处理，Arg-1 的比例在培训后 2 每隔和 6 每隔缩减，并在培训后 12 和 24 每隔祚着减小（平面图 2D）。总之，这些推测表明 iNOs 的表达出来被下调，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 风险评估了 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理后淋巴细胞内之前 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋大脊髓皮层表达出来。统计学%-，对照小组炎性细胞内因子TNF-α和IL-1β的蛋白总体随着培训短时间的延长而增大，CGS21680或SCH58261妥善处理分别抑制或减弱了增大趋势（平面图 2E、F）。 平面图2 CGS21680或SCH58261抑制淋巴细胞内iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 轮轴参加了愈来愈高和间歇性前提条件下的淋巴细胞内极性

通过蛋大脊髓皮层其内，推测对照小组在愈来愈高糖和间歇性培训后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表达出来缩减（平面图 3A、B )。在 CGS21680 妥善处理后，PPARγ 的蛋大脊髓皮层总体只能在培训后 12 每隔缩减。相比之下，SCH58261 的妥善处理造成了 PPARγ 在所有短时间点的表达出来减小。类似地，CGS21680 在培训后 12 每隔和 24 每隔缩减 P65 的表达出来，并在培训后6和12每隔通过 SCH58261 大幅度缩减（平面图 3C）。RT-PCR %-，在 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理的淋巴细胞内之前，PPARγ 的 mRNA 表达出来与蛋大脊髓皮层原则上。 总之，这些表明 PPARγ-P65 信号自营参加了 A 2AR 抑制淋巴细胞内在愈来愈高糖和间歇性前提条件下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详细作用仍有待大幅度详述。 平面图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在愈来愈高和间歇性前提条件下培训的淋巴细胞内之前发生了忽略

综上所述，该撰文推测了在脊髓愈来愈高灌入游离的大脊髓皮层损伤之前，恶性肿瘤来源细胞内之前的A 2AR信号通过PPARγ-P65 自营游离淋巴细胞内 M2 极性并缩减抗炎因子 IL-10的表达出来，详述了其神经保护作用，为研发神经保护策略提供了研发途径。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译写作者: 原代美少女 (Brainnews创作设计团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片关注我们

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